LANS: a síndrome de perda de memória relacionada ao envelhecimento que pode se parecer com Alzheimer

A LANS — Limbic-predominant Amnestic Neurodegenerative Syndrome, ou Síndrome Neurodegenerativa Amnéstica de Predominância Límbica — é uma síndrome clínica proposta para descrever um padrão específico de comprometimento progressivo da memória episódica, associado principalmente a alterações neurodegenerativas nas estruturas límbicas do cérebro, como o hipocampo e o córtex entorrinal.

Nem toda pessoa idosa com perda progressiva de memória apresenta necessariamente doença de Alzheimer. A LANS foi proposta justamente para identificar um padrão de perda de memória predominantemente relacionado às estruturas límbicas, especialmente em pessoas mais velhas — um padrão que pode se parecer com o Alzheimer, mas nem sempre tem a mesma causa biológica.

Neste artigo, o Dr. Marcelo Zalli explica o que é a LANS, quais são seus sintomas, como ela se diferencia do Alzheimer, qual é sua relação com a LATE (uma condição neuropatológica relacionada à proteína TDP-43), como é feita a investigação e por que o reconhecimento desse padrão está ganhando importância na neurologia cognitiva. A leitura complementa outros conteúdos do Hub de Alzheimer e da nossa rede de artigos sobre memória e demências.

O que é LANS?

O termo LANS vem da expressão em inglês Limbic-predominant Amnestic Neurodegenerative Syndrome. Cada parte do nome descreve uma característica importante:

• Limbic-predominant (predomínio límbico): as alterações concentram-se em estruturas do sistema límbico, como o hipocampo e o córtex entorrinal.
• Amnestic (amnéstica): o destaque clínico é o comprometimento da memória.
• Neurodegenerative (neurodegenerativa): trata-se de um processo relacionado à neurodegeneração.
• Syndrome (síndrome): é um conjunto de sinais e sintomas que caracteriza um padrão clínico — não uma única doença com uma única causa.

Em português, costuma ser traduzida como Síndrome Neurodegenerativa Amnéstica de Predominância Límbica.

É importante entender uma distinção fundamental desde o início: LANS é uma síndrome clínica. Ou seja, ela descreve um padrão de sintomas e achados que o neurologista reconhece durante a avaliação. Já a LATE — Limbic-predominant Age-related TDP-43 Encephalopathy — é uma condição neuropatológica, caracterizada por alterações relacionadas ao acúmulo da proteína TDP-43. LANS e LATE estão conceitualmente relacionadas, mas não são sinônimos. A LATE pode estar entre as patologias subjacentes a um quadro compatível com LANS, mas nem todo paciente com LANS apresenta LATE.

A LANS não é apenas "esquecimento normal da idade". É um padrão progressivo de comprometimento da memória que pode estar relacionado a alterações neurodegenerativas das estruturas responsáveis pela formação e recuperação das memórias.

Por que a LANS afeta principalmente a memória?

A memória episódica — aquela que registra acontecimentos da nossa vida — depende de um circuito cerebral formado por várias estruturas interligadas. Quando esse circuito é afetado, a capacidade de formar novas memórias e de evocar lembranças recentes diminui progressivamente.

As estruturas mais envolvidas são:

• Hipocampo: estrutura central para a formação de novas memórias episódicas.
• Córtex entorrinal: porta de entrada de informações para o hipocampo.
• Estruturas temporais mediais: região onde estão o hipocampo e o córtex entorrinal.
• Amígdala: envolvida no processamento emocional e na relevância atribuída às lembranças.
• Circuitos relacionados à memória episódica: vias que conectam essas estruturas entre si e com o restante do cérebro.

LANS e o circuito da memória

O caminho pode ser resumido assim:

Hipocampo → Córtex temporal medial → Formação e recuperação de memórias

Quando essas estruturas são acometidas por processos neurodegenerativos, a memória episódica é a primeira função a sofrer.

Por isso, a LANS se manifesta predominantemente como perda progressiva de memória — e não, por exemplo, como alteração de personalidade ou de linguagem, que caracterizam outros padrões neurodegenerativos.

Quais são os sintomas da LANS?

O padrão clínico mais característico da LANS é o comprometimento progressivo da memória episódica. Os sintomas incluem:

• Esquecimento progressivo de acontecimentos recentes.
• Repetição de perguntas já respondidas ao longo do dia.
• Dificuldade para lembrar conversas recentes.
• Dificuldade para aprender novas informações, mesmo simples.
• Dificuldade para recuperar nomes de pessoas e objetos.
• Dificuldade para recordar detalhes de acontecimentos.
• Perda de memória episódica como achado central.
• Necessidade crescente de anotações e lembretes para tarefas que antes eram automáticas.
• Dificuldade crescente em atividades que dependem da memória.

O perfil cognitivo pode apresentar relativa preservação de outras funções cognitivas nas fases iniciais — como linguagem, raciocínio, habilidades visuoespaciais e função executiva. Porém, não se pode afirmar que todos os pacientes apresentam exatamente o mesmo padrão. A apresentação varia conforme o substrato neuropatológico subjacente e a coexistência com outras patologias.

LANS é a mesma coisa que Alzheimer?

Não necessariamente. Esta é uma das distinções mais importantes do artigo.

A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa específica, caracterizada biologicamente por alterações envolvendo principalmente o acúmulo de beta-amiloide (placas) e tau (emaranhados). O Alzheimer pode ser identificado por biomarcadores que evidenciam essas alterações.

A LANS, por sua vez, é uma síndrome clínica baseada no padrão de comprometimento amnéstico e no provável predomínio límbico. Uma pessoa pode apresentar uma síndrome clínica compatível com LANS sem necessariamente apresentar doença de Alzheimer como causa principal.

| Característica | LANS | Doença de Alzheimer | |---|---|---| | Natureza | Síndrome clínica | Doença neurodegenerativa definida biologicamente | | Predomínio | Memória / estruturas límbicas | Inicialmente frequentemente memória, com progressão para outras redes cognitivas | | Idade | Especialmente relevante em pessoas mais velhas | Pode ocorrer em diferentes faixas etárias, sendo mais comum com o envelhecimento | | Biomarcadores | Não possui um único biomarcador específico universalmente estabelecido | Biomarcadores de beta-amiloide e tau podem auxiliar no diagnóstico biológico | | Causa | Pode ter diferentes substratos neuropatológicos | Patologia amiloide e tau |

É fundamental não apresentar a LANS como uma doença completamente independente com uma única causa. Ela é um padrão clínico que pode ter diferentes causas subjacentes — e é exatamente por isso que a investigação moderna busca identificar a causa biológica, e não apenas rotular o quadro clinicamente.

Qual é a relação entre LANS e LATE?

Esta é uma das seções mais importantes do artigo.

• LANS é uma síndrome clínica — um padrão de comprometimento amnéstico com predomínio límbico.
• LATE é uma alteração neuropatológica — caracterizada pelo acúmulo da proteína TDP-43 em estruturas límbicas, relacionada à idade avançada.

A LATE pode ser uma das condições neuropatológicas associadas a um quadro clínico compatível com LANS. Porém, nem todo paciente com LANS necessariamente apresenta LATE. A LANS pode ter outros substratos:

LANS → Síndrome clínica de predomínio amnéstico límbico

Possíveis substratos neuropatológicos:

• LATE / TDP-43
• outras alterações neurodegenerativas
• combinação de patologias
• eventualmente alterações relacionadas ao Alzheimer

Não se deve afirmar uma relação exclusiva entre LANS e LATE. As duas condições estão relacionadas conceitualmente, mas representam níveis diferentes de análise: uma é clínica (LANS), a outra é neuropatológica (LATE). Para aprofundar o lado neuropatológico, vale a leitura do artigo sobre a LATE e a proteína TDP-43.

LANS e LATE: qual é a diferença?

LANS é uma síndrome clínica caracterizada por um padrão predominantemente amnéstico e límbico. LATE, por outro lado, corresponde a uma alteração neuropatológica relacionada à proteína TDP-43. As duas condições estão relacionadas conceitualmente, mas não são sinônimos.

Leia também: LATE e a proteína TDP-43

LANS pode ocorrer junto com Alzheimer?

Sim. Diferentes patologias neurodegenerativas podem coexistir em uma mesma pessoa idosa. Uma pessoa pode apresentar alterações neuropatológicas de Alzheimer associadas a outras alterações relacionadas ao envelhecimento cerebral — inclusive alterações compatíveis com LATE, que podem sustentar um quadro clínico de LANS.

Por isso, a investigação moderna das demências busca identificar biomarcadores específicos em vez de basear todo o diagnóstico apenas no padrão clínico. Saber se há, ou não, doença de Alzheimer concomitante muda a conduta — sobretudo diante das novas terapias modificadoras da doença de Alzheimer. Para entender como essa investigação é feita, vale ler sobre o diagnóstico precoce do Alzheimer e os novos tratamentos.

Como é feito o diagnóstico da LANS?

A LANS é uma classificação clínica baseada em um conjunto de características. Não existe, hoje, um único exame que confirme a LANS em todos os pacientes. A investigação deve incluir:

• História clínica detalhada: padrão e momento de início dos sintomas, evolução.
• Relato do paciente e familiares: a percepção da família é especialmente importante, pois o paciente costuma minimizar o esquecimento.
• Avaliação funcional: impacto dos sintomas nas atividades do dia a dia.
• Avaliação neuropsicológica: para caracterizar o perfil do comprometimento cognitivo.
• Exame neurológico: para identificar sinais de outras causas.
• Ressonância magnética: para avaliar atrofia e excluir outras causas.
• Investigação de causas reversíveis de comprometimento cognitivo (deficiências, alterações metabólicas, medicamentos, problemas de sono, depressão).
• Biomarcadores quando indicados, conforme disponibilidade e validação clínica.
• Avaliação de biomarcadores de Alzheimer quando clinicamente apropriado, para investigar ou afastar a coexistência com Alzheimer.

Nenhum exame isolado deve ser apresentado como capaz de confirmar LANS em todos os pacientes. O diagnóstico é construído pelo conjunto — e tem como um dos objetivos principais entender a causa biológica provável do quadro.

Qual é o papel da avaliação neuropsicológica?

A avaliação neuropsicológica usa testes padronizados para medir diferentes funções cognitivas. Ela pode ajudar a identificar o padrão de comprometimento em:

• Memória episódica: aprendizagem, evocação livre e evocação tardia.
• Reconhecimento: distinguir dificuldade de evocação de dificuldade de armazenamento.
• Atenção e concentração.
• Linguagem: nomeação, fluência, compreensão.
• Funções executivas: planejamento, organização, flexibilidade.
• Habilidades visuoespaciais.

O padrão de comprometimento cognitivo ajuda o neurologista a diferenciar diferentes síndromes neurodegenerativas. Um comprometimento predominante de memória episódica, com relativa preservação de outras funções nas fases iniciais, é o perfil que sustenta a suspeita de um quadro compatível com LANS — mas a confirmação da causa depende dos demais elementos da investigação.

O que aparece na ressonância magnética?

A ressonância magnética pode mostrar alterações envolvendo:

• Hipocampo (redução do volume — atrofia hipocampal).
• Estruturas temporais mediais.
• Córtex entorrinal.
• Outras regiões relacionadas ao circuito da memória.

É essencial destacar: a atrofia hipocampal não é específica de LANS. Ela também pode ocorrer em:

• Doença de Alzheimer.
• Envelhecimento normal.
• Outras doenças neurodegenerativas.
• Epilepsia temporal.
• Outras condições neurológicas.

Por isso, não se diagnostica LANS apenas pela ressonância. A imagem é uma ferramenta de apoio e de exclusão de outras causas — não de confirmação isolada.

Os biomarcadores ajudam a diferenciar LANS de Alzheimer?

Sim, e esse é um dos pontos centrais do conceito de LANS. Os biomarcadores de Alzheimer podem ajudar a identificar a presença de beta-amiloide e tau — as alterações biológicas que definem a doença de Alzheimer.

Dependendo do caso, esses biomarcadores podem ser avaliados por:

• Líquor (líquido cefalorraquidiano): painel de Aβ42, tau total e p-tau.
• PET (tomografia por emissão de positrons): PET de amiloide ou PET de tau.
• Sangue, conforme disponibilidade e validação clínica.

Biomarcadores negativos para Alzheimer podem ser particularmente importantes quando o quadro clínico sugere um processo amnéstico de outra natureza — ou seja, quando há perda de memória compatível com LANS, mas sem evidência de patologia amiloide/tau. Esse cenário sugere que outra causa (como LATE, ou outra alteração neurodegenerativa) pode estar sustentando o quadro.

Porém, não se deve afirmar que um biomarcador negativo sozinho confirma LANS. A LANS é uma síndrome clínica; a ausência de biomarcadores de Alzheimer ajuda a refinar a investigação, mas o quadro deve ser interpretado em conjunto.

Existe tratamento específico para LANS?

Não existe atualmente um tratamento modificador específico aprovado exclusivamente para LANS como síndrome, uma vez que a LANS pode ter diferentes causas subjacentes. O tratamento deve ser individualizado e considerar:

• A causa provável do quadro, quando identificada.
• Os sintomas e seu impacto funcional.
• Comorbidades: controle cardiovascular, metabólico, vascular.
• Sono: distúrbios do sono pioram a cognição e devem ser tratados.
• Humor: depressão e ansiedade podem mimetizar ou agravar comprometimento cognitivo.
• Medicamentos que possam prejudicar a cognição: revisão de fármacos anticolinérgicos, sedativos e outros.
• Atividade física: benefício consistente para a saúde cerebral.
• Controle cardiovascular: pressão arterial, diabetes, colesterol.
• Estímulo cognitivo: atividades que desafiem o cérebro de forma prazerosa.
• Segurança: orientações para preservar autonomia e evitar riscos.
• Suporte familiar: orientação aos familiares e cuidadores.

Caso exista doença de Alzheimer concomitante ou outra condição tratável, a estratégia deve ser individualizada — e podem ser considerados tratamentos específicos para a causa identificada. Não se deve prometer benefício de medicamentos que não tenham evidência para o quadro específico de cada paciente.

LANS sempre causa demência?

Não necessariamente. A LANS pode apresentar diferentes graus de comprometimento. A distinção clínica clássica envolve:

• Queixa cognitiva: percepção de esquecimento, sem prejuízo objetivo significativo.
• Comprometimento cognitivo leve: déficit objetivo em testes, mas sem perda de autonomia nas atividades diárias.
• Demência / transtorno neurocognitivo maior: déficit suficiente para interferir na independência nas atividades diárias.

O impacto funcional é fundamental para determinar a gravidade clínica. Uma pessoa pode ter perda de memória compatível com LANS e permanecer independente por muito tempo; em outros casos, o quadro pode progredir. Por isso, o acompanhamento longitudinal pelo neurologista é essencial. Para entender melhor essa fronteira, vale a leitura sobre o que é e o que não é perda de memória e Alzheimer.

Como diferenciar LANS do envelhecimento normal?

Esta é uma dúvida muito comum — e uma das mais importantes. Nem todo esquecimento é doença.

| Envelhecimento normal | LANS | |---|---| | Esquecimentos ocasionais | Perda de memória progressiva | | Recuperação posterior da informação | Dificuldade crescente para recuperar informações | | Autonomia preservada | Impacto funcional progressivo | | Ausência de progressão significativa | Dificuldade crescente para aprender informações novas |

Esquecer ocasionalmente não significa necessariamente doença. O sinal de alerta é a perda progressiva da memória com impacto na vida cotidiana.

Se o esquecimento está piorando com o tempo, se há repetição frequente de perguntas ou se a família percebe mudança cognitiva, é hora de procurar avaliação neurológica.

Quando procurar um neurologista?

Procure avaliação neurológica diante de sinais de alerta como:

• Perda progressiva de memória que preocupa.
• Repetição frequente de perguntas já respondidas.
• Dificuldade para administrar medicamentos de forma independente.
• Dificuldade financeira nova, como esquecer contas ou confundir pagamentos.
• Perda de autonomia em atividades do dia a dia.
• Familiares perceberem mudança cognitiva, mesmo que o paciente minimize.
• Dificuldade crescente para aprender informações novas.
• Alterações cognitivas que estão piorando com o tempo.

Se você ou alguém da família apresenta perda progressiva de memória, uma avaliação neurológica pode ajudar a identificar se o quadro representa envelhecimento normal, comprometimento cognitivo ou uma doença neurodegenerativa.

Perguntas Frequentes

O que é LANS?

LANS é a sigla para Limbic-predominant Amnestic Neurodegenerative Syndrome, ou Síndrome Neurodegenerativa Amnéstica de Predominância Límbica. É uma síndrome clínica proposta para descrever um padrão de perda progressiva de memória episódica associada a alterações neurodegenerativas nas estruturas límbicas do cérebro.

O que significa Limbic-predominant Amnestic Neurodegenerative Syndrome?

Significa: predomínio em estruturas límbicas (hipocampo e córtex entorrinal), destaque para comprometimento da memória (amnéstica), processo de natureza neurodegenerativa e padrão clínico (síndrome) — ou seja, um conjunto de sinais e sintomas, não uma única doença.

LANS é Alzheimer?

Não necessariamente. A LANS é uma síndrome clínica baseada no padrão amnéstico e no predomínio límbico. O Alzheimer é uma doença definida biologicamente por alterações de beta-amiloide e tau. Uma pessoa pode ter um quadro compatível com LANS sem ter Alzheimer como causa principal.

Qual é a diferença entre LANS e LATE?

LANS é uma síndrome clínica (um padrão de sintomas). LATE é uma alteração neuropatológica caracterizada pelo acúmulo da proteína TDP-43. A LATE pode ser uma das causas subjacentes a um quadro de LANS, mas nem todo paciente com LANS tem LATE. As duas condições são relacionadas, mas não são sinônimos.

LANS causa perda de memória?

Sim. O sintoma central é a perda progressiva da memória episódica — esquecer acontecimentos recentes, repetir perguntas e ter dificuldade crescente para aprender novas informações.

LANS acontece apenas em idosos?

A LANS é especialmente relevante em pessoas mais velhas, mas não se deve fixar uma idade rígida. O reconhecimento do padrão ganhou importância justamente com o envelhecimento populacional e o avanço dos biomarcadores de Alzheimer.

Existe exame para diagnosticar LANS?

Não existe um único exame que confirme a LANS. O diagnóstico é clínico e baseado no conjunto: história, avaliação neuropsicológica, ressonância magnética, investigação de causas reversíveis e, quando indicado, biomarcadores de Alzheimer para esclarecer a causa provável.

A ressonância pode mostrar LANS?

A ressonância pode mostrar atrofia hipocampal e temporal medial, mas esses achados não são específicos — também aparecem no Alzheimer, no envelhecimento normal e em outras condições. A ressonância apoia a investigação, mas não confirma LANS isoladamente.

LANS pode ocorrer junto com Alzheimer?

Sim. Diferentes patologias neurodegenerativas podem coexistir em uma mesma pessoa idosa. Por isso a investigação moderna busca biomarcadores específicos, em vez de basear todo o diagnóstico apenas no padrão clínico.

Existe tratamento para LANS?

Não há tratamento modificador específico aprovado exclusivamente para LANS como síndrome. O manejo é individualizado: controle de comorbidades, sono, humor, revisão de medicamentos, atividade física, estímulo cognitivo, segurança e suporte familiar. Se houver Alzheimer concomitante ou outra condição tratável, a estratégia é adaptada à causa.

LANS sempre evolui para demência?

Não necessariamente. A LANS pode apresentar diferentes graus — de queixa cognitiva a comprometimento cognitivo leve até demência. O impacto funcional é o que define a gravidade clínica, e o acompanhamento longitudinal é essencial.

Quando uma pessoa com perda de memória deve procurar um neurologista?

Sempre que houver perda progressiva de memória, repetição frequente de perguntas, dificuldade para administrar medicamentos ou finanças, perda de autonomia, alterações percebidas pela família ou piora cognitiva ao longo do tempo. Uma avaliação precoce ajuda a identificar a causa e a planejar o cuidado.

Referências científicas

1. Budson AE, et al. Limbic-predominant Amnestic Neurodegenerative Syndrome (LANS): a proposal for a new clinical syndrome. Brain. 2024.
2. Nelson PT, et al. Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working group report. Brain. 2019;142(6):1503-1527.
3. Josephs KA, et al. LATE to the party — but dancing with TDP-43. Nature Reviews Neurology. 2019.
4. Jack CR Jr, et al. NIA-AA Research Framework: toward a biological definition of Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia. 2018;14(4):535-562.
5. Petersen RC, et al. Mild cognitive impairment due to Alzheimer disease in the community. Annals of Neurology. 2013;74(2):208-216.
6. Alzheimer's Association. 2024 Alzheimer's Disease Facts and Figures. Alzheimer's & Dementia. 2024.

As referências servem para fundamentar o artigo. Nenhum trecho foi copiado das publicações.

Conclusão

A LANS é uma proposta clínica importante para a neurologia cognitiva contemporânea. Ela ajuda a reconhecer que nem toda perda progressiva de memória na pessoa idosa é doença de Alzheimer — e que identificar o padrão clínico é apenas o primeiro passo. O passo seguinte, cada vez mais central, é investigar a causa biológica do comprometimento, com biomarcadores e neuroimagem, para construir um plano de cuidado individualizado.

Se você ou alguém da família apresenta perda progressiva de memória ou alterações cognitivas, procure um neurologista. Um diagnóstico bem conduzido abre caminho para um plano de cuidados que respeita a individualidade, trata o que é tratável e oferece suporte em cada etapa.

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